گیاهان دارویی برای درمان نوروپاتی

گیاهان دارویی برای درمان نوروپاتی را در این مقاله معرفی میکنیم. ابتدا با این درد فراگیر آشنا میشویم. درد مزمن نوروپاتیک یک مشکل رایج و ناتوان کننده است که یک چالش بزرگ برای مراقبت های بهداشتی است.

با وجود تعداد زیادی از داروهای موجود، هیچ درمان مرسوم درمانی برای درد نوروپاتیک وجود ندارد. امروزه توجه بیشتری به فرمولاسیون گیاهی در زمینه کشف دارو معطوف و مطرح است.

بنابراین، ما یک بررسی فراگیر در مورد داروهای گیاهی و گیاهانی که اثرات محافظتی بر درد نوروپاتیک نشان می‌دهند، انجام دادیم. در این بررسی، اثرات مفید هر گیاه در مدل های مختلف درد نوروپاتیک، چه در حیوانات و چه در بیماران گزارش میگردد.

علاوه بر این، مکانیسم های احتمالی درگیر برای اثرات محافظتی مورد بحث قرار می گیرد.

معرفی گیاهان دارویی برای درمان نوروپاتی

گیاهان رایج‌تری که برای درمان دردهای عصبی استفاده می‌شوند عبارتند از: دارفلفل, گنه گنه, درمنه, حنظل یا هندوانه ابوجهل, زردچوبه, زعفران, شکوفه سنجد, برگ جینکو, برگ چنار, لوفا, سیاهدانه, نعناع فلفلی, زرین گیاه یا قوچ اوتی, گل درخت یاسمن, ریشه ایرسا و مریم گلی.

علاوه بر این، بیشترین مسیرهایی که در کاهش درد با استفاده از داروهای گیاهی دخیل هستند. فعالیت آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، ضد آپوپتوز، محافظت عصبی و اقدامات مهارکننده کلسیم است.

در نتیجه، این بررسی نشان می‌دهد که برخی از گیاهان گیاهی می‌توانند کاندیدای مناسبی برای درمان درد نوروپاتیک باشند.

مقدمه

• درد، یک احساس ناخوشایند و تجربه عاطفی است. که در زندگی روزمره ما، هشدار آسیب بافتی برای جلوگیری از آسیب بیشتر یا قریب الوقوع بافت است.
• درد حاد یک هدف بیولوژیکی مفید و ماهیت خود محدودی است. که در پاسخ به یک آسیب خاص ایجاد می شود. در مقابل، درد مزمن را ممکن است به عنوان یک وضعیت بیماری در نظر بگیرید.
• اگر همراه با بیماری یا آسیب باشد، ممکن است از مدت زمان معمول بهبودی بیشتر باشد. تعریف درد مزمن نوروپاتیک عبارت است از “دردی که ناشی از پیامد مستقیم یک ضایعه یا بیماری است که بر سیستم حسی تنی تاثیر می گذارد“.

بسته به محل ضایعه ممکن است به عنوان مرکزی یا محیطی طبقه بندی شود. بیشترین علل درد مزمن نوروپاتیک بیماری متابولیک، ویروسی، تروما، تنش های شدید ایسکمیک و بیماری های خودایمنی است.

درد نوروپاتیک معمولاً درمان مؤثری ندارد، زیرا به دلیل اتیولوژی ناهمگن و پاتوفیزیولوژی پیچیده زمینه ای، علاوه بر این، پروفایل عوارض جانبی ناخواسته استفاده از داروهای موجود را محدود می کند.

درد نوروپاتیک و مکانیسم های زمینه ای

این درد ممکن است خود به خود یا در پاسخ به محرک های فیزیکی برانگیخته شود. که ممکن است به صورت افزایش حساسیت به درد (هیپرآلژزی) یا به صورت دردی برانگیزشی توسط یک محرک بدون درد (آلودینیا) ظاهر شود.

هنگامی که آسیب رخ می دهد، التهاب و فرآیندهای ترمیمی ایجاد می شود، منجر به یک حالت بیش از حد تحریک پذیر می شود که به عنوان حساسیت محیطی شناخته می شود.

بسیاری از انواع مکانیسم های محیطی توصیف میشود، در اکثر بیماران، این حالت با بهبودی و فروکش التهاب برطرف می شود. اما، تحریک ناشی از آسیب یا بیماری مداوم منجر به درد مداوم می شود.

سپس تغییرات در نورون های آوران اولیه ممکن است ادامه یابد. تغییرات مرکزی می تواند ناشی از ضایعات عصبی محیطی باشد که در حیوانات عمدتاً در نخاع یا گاهی اوقات در سطوح فوق نخاعی بررسی شده است.

تغییرات موثر

انواع مختلفی از تغییرات می توانند باعث فعال شدن پاتولوژیک نورون های درد مرکزی شوند: مانند نوروپلاستیسیته، فعال سازی میکروگلیال و تحریک پذیری بیش از حد (حساسیت مرکزی) نورون های درد.

حساس‌سازی مرکزی احتمالاً به شدت به تغییرات درون سلولی بستگی دارد که توسط فعال‌سازی گیرنده‌های متابوتروپ N-متیل-D-آسپارتات (NMDA) و گلوتامات ایجاد می‌شود.

تحریک سلول‌های غیر عصبی، میکروگلیا در مرکز و ماکروفاژها در محیط، منجر به تولید انواع سیتوکین‌های التهابی و کموکاین‌ها می‌شود که نقش مهمی در وضعیت درد نوروپاتیک دارند.

دردهای عصبی و فرآورده های دارویی گیاهی

استفاده از فرآورده های طبیعی و عمدتاً داروهای گیاهی یکی از درمان های باستانی مورد استفاده بشر است. در سالهای اخیر، مردم به دلیل عوارض کمتر و عوارض جانبی کمتر نسبت به داروهای شیمیایی، مشتاق استفاده از داروهای گیاهی هستند.

با توجه به افزایش تقاضا برای گیاهان دارویی و ترکیبات مرتبط، مطالعات گیاه دارویی و استفاده از این داروها برای مدیریت نوروپاتی دردناک در سراسر جهان رو به رشد است.

در پایین به شایعترین علل درد نوروپاتیک میپردازیم.

دیابت ناشی از استرپتوزوتوسین (STZ)

مدل درد نوروپاتیک دیابتی ناشی از STZ از نوروپاتی دیابتی تقلید می کند. این نوروپاتی یکی از شایع‌ترین نوروپاتی‌های محیطی همراه با پردردی، آلوداینیای سرد یا گرم و هیپراستزی، استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو ناشی از سطح بالای گلوکز خون است که به عنوان مکانیزم ضروری آسیب عصبی مرتبط با نوروپاتی دیابتی پیشنهاد شده است.

رژیم غذایی پرچرب

رژیم غذایی پرچرب یک عامل خطر مهم برای نقص سرعت هدایت عصبی و نوروپاتی فیبر حسی کوچک همراه با چاقی گوارشی، هیپرانسولینمی و اختلال در تحمل گلوکز است.

که باعث ایجاد آسیب عصبی ناشی از استرس اکسیداتیو متابولیسم لیپید می شود و نشان دهنده افزایش فعالیت مسیر سوربیتول است. استرس اکسیداتیو-نیتروزاتیو و تغییرات پیش التهابی در سیستم عصبی محیطی. این مدل در مطالعات پاتوفیزیولوژی اختلال تحمل گلوکز و دیابت نوع 2 و توسعه درمان های جدید مورد استفاده قرار گرفته است.

گیاهان دارویی برای درمان نوروپاتی

نوروپاتی ناشی از آسیب عصب سیاتیک

مدل تجربی نوروپاتی ناشی از آسیب عصب سیاتیک در حیوانات علائم مشاهده شده در انسان با آسیب عصبی را تقلید می کند و این مدل به طور گسترده در معاینه رفتاری استفاده می شود.

در این مدل، تغییرات طولانی‌مدت در بیان انتقال‌دهنده عصبی و گیرنده، منجر به ایجاد حساسیت مرکزی در پاسخ به انتشار واسطه‌های التهابی و درد متعددی می‌شود که به نوبه خود حساسیت آوران‌های حسی محیطی را در محل آسیب و همچنین در CNS افزایش می‌دهد.

نوروپاتی محیطی ناشی از شیمی درمانی

نوروپاتی محیطی یک عارضه جانبی رایج بسیاری از کلاس های داروهای ضد سرطان است. کلاس های اصلی داروهای شیمی درمانی که باعث ایجاد نوروپاتی محیطی (CIPN) از جمله آنتی توبولین ها (پکلیتاکسل، دوستاکسل، ایکسابپیلون و وینکریستین)، پلاتین می شود. (اگزالی پلاتین، کربوپلاتین و سیس پلاتین)، و مهارکننده های پروتئازوم مانند بورتزومیب و تالیدومید.

این داروها اثرات مستقیم و غیرمستقیم بر روی اعصاب حسی برای کاهش دامنه پتانسیل عمل، سرعت انتقال آهسته و القای درد در بیماران، عمدتاً در بیمارانی که از دست دادن حس درد را از طریق درمان سرطان خود تجربه می‌کنند، دارند.

دارفلفل

دارفلفل  متعلق به خانواده فلفل ها است که برای درمان چندین اختلال التهابی در طب سنتی هند مورد استفاده قرار میگیرد. عصاره هیدروالکلی دارفلفل نشان داد که به طور قابل توجهی پردردی حرارتی، آلوداینیا حرارتی و پردردی مکانیکی را در درد نوروپاتیک ناشی از قطع عصب تیبیا و سورال (TST)  کاهش می‌دهد.

علاوه بر این، کاهش قابل توجهی در آنیون سوپراکسید، سطح کلسیم کل و فعالیت میلوپراکسیداز نیز مشاهده شد. علاوه بر این، آنیون سوپراکسید، سطح کلسیم کل و فعالیت MPO را در آسیب انقباض مزمن عصب سیاتیک  کاهش داد.

همچنین باعث کاهش ایجاد تغییرات رفتاری دردناک ناشی از CCI از جمله: پردردی حرارتی، تابشی، مکانیکی و آلوداینیای حرارتی، شیمیایی و لمسی  شد.

در مطالعه دیگری،روغن دار فلفل باعث کاهش ایجاد تغییرات رفتاری دردناک (هیپردردی حرارتی و مکانیکی و آلوداینیای مکانیکی)، بیوشیمیایی (افزایش سطح آنیون سوپراکسید، کلسیم کل و فعالیت میلوپراکسیداز). و تغییرات بافتی در نوروپاتی ناشی از وینکریستین شد.

گیاهان دارویی برای درمان نوروپاتی

گنه گنه

گنه گنه برای درمان اسهال، اسهال خونی، مالاریا، تب و بیماری های قلبی و همچنین دردهای روماتیسمی در طب سنتی کاربرد دارد.

یک آزمایش در سال 2017، نشان داد که عصاره متانولی گنه گنه به طور قابل توجهی پردردی گرمایی، پردردی مکانیکی و آلودینیا سرد و همچنین محافظت در برابر استرس اکسیداتیو و فعالیت التهابی را کاهش داد.

آنها پیشنهاد کرده اند که اثر درمانی این عصاره ممکن است به دلیل وجود کنین باشد و به مهار سیتوکین های التهابی و تولید ROS منتسب می شود.

درمنه

گونه های درمنه، داروهای گیاهی مفیدی با اثرات آنتی اکسیدانی و ضد التهابی هستند. درمنه، متعلق به خانواده کاسنیان است که دارای اثرات ضد التهابی و ضد درد است. PMI-5011، عصاره اتانولی درمنه است.

این ماده قند خون را نرمال کرد، کاهش هدایت عصبی و نوروپاتی حسی را بهبود بخشید.

و تنظیم 12/15-لیپوکسیژناز و بیان پروتئین نیترات را در سیستم عصبی محیطی در مبتلایان به نوروپاتی ناشی از رژیم غذایی پرچرب ناشی از پیش دیابت و چاقی، به طور بالقوه، با مکانیسم‌های متعدد کاهش داد.

که شامل مهار استرس اکسیداتیو نیتروزاتیو و فعال شدن لیپوکسیژناز می شود. مطالعه دیگری نشان داد که عصاره آبی برگ درمنه درد حاد و مزمن را در موارد آرمایشی تغذیه شده با فروکتوز کاهش می دهد.

هندوانه ابوجهل

حنظل یا هندوانه ابوجهل در جنگل های برگریز و در مناطق باز بطور فراوان یافت می شود. در طب سنتی برای اثرات درمانی مختلف مانند ادرارآور، ضد دیابت، ضد کرم، ضد میکروبی، ورم مفاصل، التیام زخم علاوه بر درمان سوزش بدن استفاده میشود.

حنظل به طور قابل توجهی تغییرات رفتاری (یعنی پردردی و احساس درد آلودینیک) را افزایش داد و مواد واکنش دهنده تیوباربیتوریک اسید  را کاهش داد.

سطح کلسیم کل را علاوه بر افزایش سطح گلوتاتیون  در بافت عصب سیاتیک در مقایسه با کنترل طبیعی. گروهی بر روی مدل درد نوروپاتیک ناشی از وینکریستین ، که ممکن است به دلیل پتانسیل محافظت کننده عصبی، آنتی اکسیدانی و غیرفعال کردن کانال کلسیم باشد. مطالعه دیگری به بررسی اثر بهبود عصاره اتانولی هندوانه ابوجهل  پرداخت.

گیاهان دارویی برای درمان نوروپاتی

زردچوبه

زردچوبه گیاهی چند ساله از خانواده زنجبیل، به طور گسترده در جنوب و جنوب شرقی آسیای استوایی کشت می شود. هزاران سال است که از آن در پزشکی استفاده می شود.

کورکومین به عنوان یکی از اجزای اصلی زردچوبه، دارای انواع مختلفی از خواص دارویی مانند فعالیت های آنتی اکسیدانی و ضد التهابی است.

کورکومین آلودینیا مکانیکی و پردردی حرارتی را  در مدلهای آزمایشی همراه با افزایش محتوای منوآمین (یا متابولیت) نخاعی بهبود بخشید.

زعفران

زعفران ، از خانواده زنبقیان است و به طور گسترده در ایران و کشورهای دیگر مانند هند و یونان کشت می شود. به طور سنتی به عنوان غذا و درمان بسیاری از اختلالات از جمله برونکواسپاسم، بی خوابی، آسم، مشکلات قاعدگی، تسکین درد و اختلالات قلبی عروقی استفاده می شود.

مطالعات شیمیایی نشان داد که مهمترین ترکیبات فعال زیستی زعفران, کروسین، کروستین، سافرانال و پیکروکروسین هستند. عصاره های اتانولی و آبی زعفران و همچنین سافرانال علائم رفتاری درد نوروپاتیک را کاهش داد.

علاوه بر این، عصاره های اتانولی و آبی زعفران باعث کاهش مالون دی آلدئید  و افزایش سطح GSH  میشسود. که در تیجه باعث کاهش درد میشود و اثرات ضد التهابی دارد.

یک مطالعه جدیدتر نشان داد که زعفران به عنوان یک درمان کمکی در ترکیب با آمی تریپتیلین منجر به بهبود نتیجه درمانی در مدیریت درد عصبی می شود.

سنجد و شکوفه سنجد

سنجد از نواحی شمالی آسیا تا هیمالیا و اروپا به دلیل توانایی آن در رشد در طیف وسیعی از شرایط محیطی کشت می شود. در طب سنتی ایران از پودرمیوه سنجد به عنوان مسکن برای کاهش درد در آرتریت روماتوئید استفاده میشود.

سنجد فعالیت شل کننده عضلانی و ضد التهابی را نشان داد. تجویز دوزهای مختلف این میوه اثر ضددردی قابل توجهی را بر روی موش های بسته شده عصب در تست صفحه داغ نشان داد.

فلاونوئیدها ضروری ترین اجزای موجود در سنجد و شکوفه سنجد هستند که با فعالیت های ضد دردی و ضد التهابی مرتبط هستند . اخیراً در یک مطالعه کارآزمایی تحت کنترل و  تصادفی، عصاره شکوفه سنجد علائم آرتروز را با اثربخشی قابل مقایسه با ایبوپروفن کاهش داد. همچنین در طول دوره کارآزمایی ایمن و به خوبی تحمل شد و هیچ اثر نامطلوبی مشاهده نشد.

جینکو

جینکو گیاه محبوبی است که برخی از اثرات محافظت گر عصبی مانند فعالیت محافظتی در برابر ایسکمی کانونی گذرا و دائمی مغزی و زوال عقل را نشان میدهد.

منحصر به فرد ترین ترکیبات عصاره جینکو ترپن تریلاکتون ها هستند که عبارتند از جینکولویید و بیلوبایید. در مطالعه ای که توسط کیم و همکاران انجام شد، تجویز عصاره جینکو، منجر به کاهش آستانه خروج پنجه به محرک های مکانیکی و فرکانس های خروج به محرک های سرد در  درد نوروپاتیک ناشی از عصب نخاعی شد.

برگ چنار

متعلق به خانواده چنار، بومی مناطق مرکزی و  جنوب شرقی آسیا است. برگ های چنار برای اهداف دارویی مانند تسکین درد و تب عضلانی استفاده میشود. و از دیرباز در تایلند برای اثرات شبه تریاک استفاده می شده است.

هیدروکسی میتراژینین یک آلکالوئید ایندول است. و مشخص شد که دارای قوی ترین اثرات آگونیستی اپیوئیدی در بین اجزای جدا شده از داروهای گیاهی  برگ چناراست.  یک مطالعه اخیر نشان داد که عرق یا دمنوش برگ چنار اثرات ضد دردی مشابه آگونیست های مخدر مرجع ایجاد می کند.

لیف لوفا

لوفا در آسیا، آفریقا و آمریکای لاتین رشد می کند و به طور سنتی به عنوان غذا و درمان برای چندین اختلال مانند آسم و کم خونی استفاده می شود.

تجویز لوفا به طور قابل توجهی تغییرات رفتاری ناشی از TST از جمله پردردی سرد، مکانیکی و حرارتی، آلوداینیا مکانیکی پویا و آلوداینیا سرد را در موش‌ها کاهش داد.

دانشمندان حدس میزنند که اثر آگونیستی گاما، پتانسیل ضد التهابی و آنتی اکسیدانی برای اثر ضد دردی لوفا در درد نوروپاتیک حیاتی است.

سیاهدانه

سیاهدانه یک گیاه گلدار یک ساله از خانواده بارهنگیان است. این شامل بیش از 30٪ روغن ثابت و 0.4٪ – 0.45٪ روغن فرار است. روغن فرار دارای  تیموکینون  است.

تیموکینون موجود در سیاهدانه باعث کاهش قابل توجهی در افزایش گلوکز سرم و افزایش غلظت انسولین سرم شدند. آنها همچنین سطح سلول های β- واکنش ایمنی انسولین را افزایش دادند.

مطالعه دیگری نشان داد که تجویز تیموکینون به طور قابل توجهی باعث بهبود علائم رفتاری و عوامل آپوپتوتیک و همچنین اثرات اکسیداتیو درد نوروپاتیک می شود.

عصاره سیاهدانه اثرات ضددردی قابل توجهی را بر درد نوروپاتیک ناشی از سیس پلاتین  نشان داد.

نعناع فلفلی

نعناع فلفلی یک گیاه بومی است که معمولاً در هند یافت می شود و در آیورودا برای درمان بیماری های مختلف مانند آرتریت و بیماری های چشمی دردناک توصیه می شود.

درمان با نعناع فلفلی انحطاط آکسون ناشی از قطع عصب سیاتیک ضعیف، کاهش آستانه درد و هماهنگی حرکتی. ناشی از آکسوتومی را نیز کاهش داد.

دانشمندان پیشنهاد کردند که اثرات تسکین درد نعناع فلفلی  ممکن است از طریق تضعیف آسیب عصبی محرک افزایش محتویات کلسیم و رادیکال‌های آزاد توسط عامل باشد.

زرین گیاه یا قوچ اوتی

چندین گونه از جنس زرین گیاه به طور گسترده در طب سنتی، در چندین کشور، برای درمان بیماری های متعدد از جمله ضد سرطان, آنفولانزا، سینوزیت، دیابت، یرقان و سنگ مثانه استفاده می شود.

عصاره هگزانیک قوچ اوتی آلوداینیای مکانیکی را پس از بستن جزئی عصب سیاتیک، با اثربخشی کاملاً مشابه با گاباپنتین، مهار کرد. و تا حدی از طریق اقدامات ضد التهابی جلوگیری کرد.

پیشنهاد میشود که خواص ضد پردردی و ضد التهابی زرین گیاه در مدل درد التهابی مزمن اسکلتی عضلانی از طریق مکانیسم‌های عصبی نخاعی یا فوق نخاعی، عمدتاً با مهار PGE2 انجام می‌شود.

گل درخت یاسمن

یاسمن درختی بومی برزیل مرکزی است که در طب عامیانه به دلیل فعالیت های ضد التهابی، ضد روماتیسمی و ضد درد آن استفاده می شود.

کسر هگزانی عصاره اتانولی گل یلسمن اثرات ضد التهابی را در دو مدل حیوانی ایجاد کرد که عبارتند از: واکنش التهابی ناشی از کاراژینان در حفره پلور و آرتریت کامل ناشی از ادجوانت فروند.

تجویز عصاره اتانولی از گلهای یاسمن باعث مهار قابل توجهی از پردردی مکانیکی و حرارتی (گرما و سرما) ناشی از PSNL  می شود. همچنین، تجویز خوراکی عصاره گل یاسمن باعث کاهش رفتار درد ناشی از تزریق داخل نخاعی فعال‌کننده‌های کانال‌های TRPV1 و TRPA1 (به ترتیب کپسایسین و سینامالدئید) شد.

ریشه ایرسا

ایرسا که معمولاً به نام زنبق شناخته می شود، از خانواده زنبقیان است. این گیاه در طب سنتی برای چندین اختلال از جمله دیسمنوره و دردهای روماتیسمی استفاده می شود.

ایرسا سرشار از اسید کافئیک، رزمارینیک اسید، اسید اورسولیک، اسید کارنوزیک و ترکیبات کارنوسول است. تجویز رزمارینیک اسید و عصاره اتانولی ریشه ایرسا باعث کاهش محتویات نشانگرهای التهابی ستون فقرات شد.

همچنین کاهش چشمگیر التهاب را نشان داد.

مریم گلی

مریم گلی که آنرا مریم گلی باغی یا مریم گلی معمولی نیز مینامند را می توان در سراسر جهان یافت. این گیاه برای تسکین سردردهای یک طرفه و سردردهای با منشاء عصبی مناسب است.

عصاره های مختلف مریم گلی در سیستم های پراکسیداسیون لیپیدی وابسته به آنزیم و مستقل از آنزیم دارای فعالیت آنتی اکسیدانی و خواص ضد التهابی بودند.

این عصاره آبی و بوتانولی مریم گلی باعث افزایش زمان تاخیر در آزمایش صفحه داغ شد. و پاسخ ضددردی را در هر دو فاز فرمالین و ادم پنجه ناشی از کاراگینان در موش نشان داد.

جوهرهیدروالکلی برگمریم گلی اثرات ضد التهابی. و همچنین ضد دردی قابل توجهی را بر روی مدل های شیمیایی رفتاری درد که شامل یک مکانیسم اپیوئیدی است، نشان می دهد.

علاوه بر این، به نظر می رسد کارنوسول و اسید اورسولیک / اسید اولئانولیک موجود در این گیاه. در اثر ضد دردی عصاره، احتمالاً از طریق اثر تعدیل کننده بر گیرنده های TRPA1 نقش دارند.

 سالویژنین یکی از فلاونوئیدهای فعال موجود در این گیاه است. سالویژنین به صورت جزئی به دوز اثر ضد درد قابل توجهی مانند مورفین نشان داد.